Informație

B7. Rolul carbohidraților de suprafață celulară - Biologie


Carbohidrații de suprafață celulară prezintă site-uri de legare bogate în informații pentru alte molecule și acționează ca „receptori” pentru agenți biologici la fel de diverși precum viruși, bacterii, toxine și alte celule. Există 3 tipuri:

  1. L-selectine: găsite pe leucocite (celule „albe” din sânge care sunt celule ale sistemului imunitar circulant)
  2. P-selectine: găsite pe trombocitele activate (care se pot agrega pentru a forma un tip de cheag de sânge) și celulele endoteliale activate. Activarea are loc în timpul răspunsului inflamator care poate duce la mișcarea rapidă a selectinelor preformate stocate în citoplasmă către membrană. În plus, expresia lor poate fi indusă.
  3. E-selectine: se găsesc pe celulele endoteliale activate numai după ce celulele au fost induse să le formeze de către anumiți hormoni imuni numiți eliberări de citokine de către celulele imune în timpul unui răspuns inflamator.

Aceste selectine sunt proteine ​​transmembranare cu un domeniu extracelular de legare a CHO, un domeniu asemănător EGF (asemănător factorului de creștere epidermic), un număr variabil de domenii C (reglatoare ale complementului) și un domeniu transmembranar. Domeniul extracelular de legare a CHO se găsește în proteinele din toate organismele. Proteinele care leagă motivele de carbohidrați se numesc lectine.

Lectine și liganzi CHO
Lectin Family/LectinAbreviereLigand(i)

Plante

Concanavilin AConAMana1-OCH3
Griffonia simplicifolia lectin 4GS4tetrasaharidă Lewis b (Leb).
Aglutinină din germeni de grâuWGANer5Ac(a2->3)Gal(b1->4)GlcGlcNAc(b1->4)GlcNAc
RicinGal(b1->4)Glc

animale

Galectina-1Gal(b1->4)Glc
Proteina care leagă manozaMBP-AOctasaccahride înalt de manoză
Viral
Virusul gripal hemaglutininăHANeu5Ac(a2->6)Gal(b1->4)Glc
Proteina virusului poliomului 1VP1Neu5Ac(a2->3)Gal(b1->4)Glc

Bacterian

EnterotoxinaLTFată
Toxina holericaCTPentazaharidă GM1

La animale, lectinele facilitează interacțiunile celulă-celulă prin formarea de interacțiuni multiple, dar slabe, între proteină și multe zaharuri de pe ligandul de care se leagă.

Selectinele fac, de asemenea, parte dintr-o clasă de molecule numite molecule de adeziune. După cum sa menționat pentru selectine, moleculele de adeziune conțin

  • un domeniu extracelular de legare a CHO (domeniul lectină), care mediază legarea la celulele adiacente sau la matricea extracelulară; Selectinele P, L și E pot lega o tetrasaharidă care conține Sia-Gal-GalNAc-Fuc (numit sialil-Lewisx) pe proteinele ligandului selectinei și glicolipidele.
  • un domeniu transmembranar;
  • și un domeniu citoplasmatic care interacționează adesea cu citoscheletul din interiorul celulei.

Selectinele recunosc reziduurile CHO legate de Ser (o tetrasaharidă care conține acid sialic, galactoză, GalNAc și fucoză) afișate pe glicoproteinele transmembranare numite liganzi de selectină. Selectinele L se leagă de liganzii celulelor endoteliale în timp ce selectinele P și E se leagă de liganzii de pe leucocite. Aceste interacțiuni încetinesc leucocitul pe măsură ce se rostogolește de-a lungul suprafeței celulelor endoteliale. Aceste interacțiuni implică legarea proteină-CHO.

Această legare inițială mediată de interacțiunile selectină-CHO activează expresia unei alte molecule de adeziune pe leucocit, integrină, un heterodimer cu lanț a și b. Acestea provoacă interacțiuni puternice leucocite-celule endoteliale, ducând la mișcarea finală a leucocitelor prin peretele vasului. Alte clase de molecule de adeziune (pe lângă selectine și integrine) sunt cadherinele (molecule de adeziune dependente de calciu) și superfamilia de tip imunoglobuline (ICAM1, ICAM2, VCAM). VCAM (Vascular Adhesion Molecule) leagă integrina exprimată pe limpocitele activate, ducând la trecerea limpocitului din lumenul vasului în țesuturi. Integrinele par să leagă proteinele din matricea extracelulară prin RGD (Arg-Gly-Asp) și, de asemenea, prin motive LDV (Leu-Asp-Val) pe proteine, inclusiv fibronectina (RGD), trombospondina (RGD și LDV), fibrinogenul (RGD). & LDV), van Willebrand Factor (RGD), vitronectină (RGD). De asemenea, ele se leagă de alte proteine ​​ale matricei cu un „domeniu alfa”, inclusiv colagen și laminină. Interacțiunile integrină/molecule de adeziune implică interacțiuni proteină/proteină.

Genbacev şi colab. au demonstrat recent că un ovul fertilizat (în stadiul de blastocist care este gata de implantare în peretele celular uterin) exprimă L-selectină care permite o interacțiune cu afinitate scăzută (de tip rulant) a oului fecundat cu celulele epiteliale uterine. Aceste celule au exprimat liganzii CHO pe suprafața lor care se leagă de L-selectina de pe blastocist. Liganzii CHO sunt exprimați doar tranzitoriu pe suprafața celulelor epiteliale ale uterului, probabil numai atunci când uterul este pregătit pentru implantare. După interacțiunea inițială a blastocistului și a celulelor epiteliale, ar putea rezulta o expresie suplimentară a integrinelor pe suprafața blastocistului. Problemele în oricare dintre acești pași moleculari ar putea duce la infertilitate.

Figura: Interacțiuni celule endoteliale/leucocite: selectine, integrine și ICAM

Un experiment interesant a fost făcut recent de Davis și colab. care a arătat importanța modificării proteinelor (cum ar fi glicolizarea) pentru legarea și funcția biologică. Modificările post-translaționale reprezintă una dintre modalitățile naturii de a schimba funcția proteinelor. Cercetătorii au reușit să modifice chimic caracteristicile de suprafață ale unei proteine ​​pentru a produce noi funcționalități. Au făcut acest lucru utilizând mutageneza pentru a schimba aminoacizii de suprafață în Cys sau înlocuind Mets cu analogi de aminoacizi nenaturali care conțin grupări azide sau alchine. Aceste grupuri modificate ar putea apoi direcționa locația reactivilor de modificare chimică (cum ar fi zaharurile) către aceste locuri. Cercetătorii au studiat o pereche de proteine ​​implicate în inflamație, P-selectina, care leagă o proteină transmembranară P-selectin-glicoprotein ligand-1, care necesită două modificări post-translaționale pentru a se lega de P-selectină. Ei au ales o proteină complet fără legătură cu PSGL-1 și au modificat-o selectiv folosind această abordare, astfel încât să conțină un lanț lateral glicozilat și sulfatat. Proteina neînrudită s-a legat de P-selectină.

Selectine: L-selectină | P-selectină | E-selectin | Liganzii selectinei

Integrine dintr-o privire

Inner Life of Cell: de la Harvard (așteptați câteva momente pentru a încărca) cu narațiune

Integrine: sursă grozavă de informații!

Jmol: Domenii actualizate P-Selectin Lectin/EGF (IG1Q) Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)

Receptor pentru acizii sialici

Lectinele care recunosc acizii sialici, în special membrii familiei Siglec (lectinele superfamiliei Ig care recunosc acidul sialic) se dovedesc a fi jucători importanți în tendința noastră către boală. După cum am discutat anterior, oamenilor le lipsește o genă hidroxlază necesară pentru hidroxlarea Neu5Ac la Neur5Gc, care se găsește la cimpanzeii care posedă enzima. Sistemul imunitar al cimpanzeului pare să confere protecție împotriva dobândirii versiunii simiane a SIDA, cirozei și a altor boli pe care oamenii le dobândesc atunci când sunt infectați cu versiunile umane ale virusului HIV, hepatitei B sau C sau altor virusuri. Aceste boli și altele asociate cu celule T hiperactive (artrita reumatoidă, astm, diabet de tip I) nu sunt frecvente la cimpanzei. Se pare că există o legătură între tipul de acid sialic și expresia siglicilor care influențează diferența asupra tendinței noastre de îmbolnăvire. Varki și colab. au arătat că cimpanzeii și gorilele prezintă niveluri mult mai ridicate de exprimare a Siglecs pe celulele T, care sunt celule de reglare și efectoare critice în sistemul imunitar. Când siglecurile de pe celulele T sunt activate, răspunsurile celulelor T sunt reglate în jos. Deși virusul HIV în cele din urmă ucide celulele T helper, virusul le activează inițial la infecție, ducând la proliferarea lor și la producerea unui număr mai mare de celule pentru infectarea virusului.

Virusul gripal care a provocat unele dintre cele mai mari pandemii din istoria lumii se leagă și de acidul sialic de pe celulele gazdă, printr-o proteină de legare virală numită hemaglutinină. La legare, modificările conformaționale activează o activitate de neuraminidază a unei alte proteine ​​virale, permițând scindarea legăturii glicozidice ale acidului sialic și intrarea ulterioară a virusului în celulă.


Familia B7 de liganzi de reglare imună

Familia B7 este formată din liganzi de proteine ​​​​de suprafață celulară înrudiți structural, care se leagă de receptorii de pe limfocite care reglează răspunsurile imune. Activarea limfocitelor T și B este inițiată prin angajarea receptorilor de celule T de suprafață celulară, specifici antigenului sau a receptorilor de celule B, dar semnalele suplimentare furnizate simultan de liganzii B7 determină răspunsul imun final. Aceste semnale „costimulatoare” sau „coinhibitoare” sunt furnizate de liganzii B7 prin familia de receptori CD28 de pe limfocite. Interacțiunea membrilor familiei B7 cu receptorii costimulatori mărește răspunsurile imune, iar interacțiunea cu receptorii coinhibitori atenuează răspunsurile imune. În prezent, există șapte membri cunoscuți ai familiei: B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ligand costimulator inductibil (ICOS-L), ligand moarte programată-1 (PD-L1), ligand moarte programată-2 ( PD-L2), B7-H3 și B7-H4. Membrii familiei au fost caracterizați predominant la oameni și șoareci, dar unii membri se găsesc și la păsări. Ei împărtășesc 20-40% identitate de aminoacizi și sunt înrudiți structural, domeniul extracelular conținând domenii tandem legate de domenii variabile și constante ale imunoglobulinei. Liganzii B7 sunt exprimați în țesuturi limfoide și non-limfoide. Importanța familiei în reglarea răspunsurilor imune este demonstrată de dezvoltarea imunodeficienței și a bolilor autoimune la șoarecii cu mutații în genele familiei B7. Manipularea semnalelor furnizate de liganzii B7 a demonstrat potențialul în tratamentul autoimunității, bolilor inflamatorii și cancerului.


B7-H6, un imunoligand pentru receptorul de activare a celulelor ucigașe naturale NKp30, dezvăluie efecte inhibitoare asupra proliferării și migrării celulare, dar nu asupra apoptozei, în liniile celulare derivate din cancerul de col uterin.

Fundal: Deși s-au făcut progrese mari în schemele de tratament, cancerul de col uterin rămâne unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la femei din întreaga lume. Studiile care se concentrează pe moleculele care reglează carcinogeneza pot oferi potențiale strategii terapeutice pentru cancerul de col uterin. B7-H6, un imunoligand de activare exprimat de mai multe celule tumorale, este cunoscut că activează citotoxicitatea mediată de celulele NK odată ce este angajat cu receptorul său natural NKp30. Cu toate acestea, opusul, adică efectele în celula tumorală declanșate de B7-H6 după interacțiunea cu NKp30 nu a fost încă bine explorat.

Metode: În acest studiu, am evaluat expresia de suprafață a B7-H6 prin citometrie în flux. Mai târziu, am stimulat linii celulare derivate din cancerul de col uterin B7-H6 pozitiv (HeLa și SiHa) cu proteină solubilă recombinantă NKp30 (sNKp30) și am evaluat efectele biologice folosind sistemul RTCA de impedanță pentru proliferarea celulară, metoda scratch pentru migrarea celulelor și citometria în flux. pentru apoptoză. Localizarea celulară a B7-H6 a fost determinată utilizând microscopia confocală.

Rezultate: În special, am observat că adăugarea de sNKp30 la liniile celulare de cancer de col uterin a scăzut proliferarea celulelor tumorale și rata de migrare, dar nu a avut niciun efect asupra apoptozei. De asemenea, am constatat că B7-H6 este menținut selectiv în liniile de celule tumorale și că eforturile de sortare și purificare a celulelor negative sau pozitive B7-H6 au fost zadarnice, deoarece celulele negative, atunci când au fost cultivate, au recăpătat expresia B7-H6 și B7-H6. celulele pozitive, atunci când sunt sortate și cultivate, au pierdut un procent din expresia B7-H6.

Concluzii: Rezultatele noastre sugerează că B7-H6 are un rol important, încă nedescris, în biologia celulelor tumorale cervicale în sine, sugerând că această proteină ar putea fi o țintă promițătoare pentru terapia anti-tumorală în viitor.

Cuvinte cheie: Apoptoza B7-H6 B7H6 Migrarea celulelor Proliferarea celulară Cancer de col uterin.


Prezentare generală a rolului carbohidraților de suprafață kinetoplastidului în infecție și invazia celulelor gazdă: perspective pentru intervenția terapeutică

Paraziții kinetoplastide sunt responsabili de boli grave la oameni și animale, cum ar fi boala Chagas și boala somnului (cauzată de Trypanosoma cruzi, respectiv Trypanosoma brucei) și diferitele forme de leishmanioză cutanată, mucocutanată și viscerală (produsă de Leishmania spp). Numărul limitat de medicamente antiparazitare disponibile împreună cu apariția rezistenței subliniază nevoia de noi agenți terapeutici cu mecanisme noi de acțiune. Utilizarea agenților care se leagă la glicanii de suprafață a fost recent sugerată ca o nouă abordare a designului antitripanosomal și o serie de agenți de legare a carbohidraților peptidici și nepeptidici au fost identificați ca antiparazitari care arată eficacitatea în modelele animale ale bolii somnului. Aici oferim o privire de ansamblu asupra naturii glicanilor de suprafață în trei paraziți kinetoplastide, T. cruzi, T. brucei și Leishmania. Rolul lor în virulența și invazia celulelor gazdă este evidențiat cu scopul de a identifica interacțiunile specifice glican-lectină și funcțiile carbohidraților care pot fi ținta noilor agenți de legare a carbohidraților cu aplicații terapeutice.

Cuvinte cheie: Agenți de legare a carbohidraților Leishmania Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi kinetoplastide lectine glicani de suprafață.

Cifre

Schema interacțiunii dintre...

Schema interacțiunii dintre T. cruzi glicani de suprafață și celule gazdă de mamifere...

Evenimente imunomodulatoare mediate de glicani...

Evenimente imunomodulatoare mediate de glicani în timpul infecției cu T. brucei . VSG-urile interacționează...

Reprezentarea schematică a majorului...

Reprezentare schematică a interacțiunilor majore parazit-macrofag mediate de glicanii de suprafață în Leishmania...


Opdenakker G, Rudd PM, Ponting CP, Dwek RA: Concepte și principii de glicobiologie. Faseb J 7: 1330–1337, 1993

Sharon N: Carbohidrați. Sci Am 243: 90–116, 1980

Sharon N, Lis H: Lectine ca molecule de recunoaștere celulară. Science 246: 227–234, 1989

Hakomori S: Glicozilarea aberantă în membranele celulelor canceroase, concentrată pe glicolipide: Prezentare generală și perspective. Cancer Res 45: 2405–2414, 1985

Hakomori S: Tumora malignă definită prin glicozilare aberantă și metabolismul sfingo(glico)lipidic. Cancer Res 56: 5309–5318, 1996

Dennis JW: Procesarea oligozaharidelor N-legate și biologia celulelor tumorale. Semin Cancer Biol 2: 411–420, 1991

Dennis JW: Modificări ale glicozilării asociate cu transformarea malignă și progresia tumorii. În: Fukuda M (ed.) Cell Surface Carbohydrates and Cell Development, CRC Press, Boca Raton, 1992, pp 161–194

Chammas R, Veiga SS, Line S, Potocnjak P, Brentani RR: Interacțiune dependentă de oligozaharide legate de Asn între laminină și gp120/140. O integrină alfa 6/beta 1. J Biol Chem 266: 3349–3355, 1991

Zheng M, Fang H, Tsuruoka T, Tsuji T, Sasaki T, Hakomori S: Rolul de reglementare al gangliozidei GM3 în receptorul de integrină alfa 5 beta 1 pentru adeziunea mediată de fibronectină a celulelor FUA169. J Biol Chem 268: 2217–2222, 1993

Akiyama SK, Yamada SS, Yamada KM: Analiza rolului glicozilării receptorului uman de fibronectină. J Biol Chem 264: 18011–18018, 1989

Kornfeld RaKS: Structura glicoproteinelor și unitățile lor de oligozaharide. În: Lennarz W (ed.) The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans, Plenum Press, New York, 1980

Berke G: În: Paul W (ed.) Fundamental Immunology, Raven Press Ltd, New York, 1989, pp 735–764

Bevan MJ, Cohn M: Efectele citotoxice ale celulelor T induse de antigen și mitogen asupra diferitelor ținte. J Immunol 114: 559–565, 1975

Kilpatrick D: Utilizarea lectinelor ca mitogeni pentru limfocite. În: Rhodes J, Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols, Humana Press, Totowa, 1998, pp 385–392

Yu L-G, Phodes J: Efectele mitogene ale lectinelor asupra celulelor epiteliale. În: Rhodes J, Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols, Humana Press, Totowa, 1998, pp 379–384

Carcinci P, Becchetti E, Bodo M: Efectele lectinelor asupra organizării citoscheletice în celulele de mamifere. În: Rhodes J, Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols, Humana Press, Totowa, 1998, pp 407–421

Sada K, Yamamura, H: Efectul lectinelor asupra proteinei în activitatea kinazei. În: Rhodes J, Milton J (ed.) Lectin Methods and Protocols, Humana Press, Totowa, 1998, pp 423–432

Timoshenko AV, Kayser K, Drings P, Andre S, Dong X, Kaltner H, Schneller M, Gabius HJ: proteine ​​care leagă carbohidrații (lectine vegetale/umane și autoanticorpi din serul uman) ca mediatori ai eliberării lizozimului, elastazei și mieloperoxidazei din neutrofilele umane. Res Exp Med 195: 153–162, 1995

Stanley P: Alterările carbohidraților de suprafață ale celulelor mutante de mamifere selectate pentru rezistența la lectinele vegetale. În: Lennarz W (ed.) The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans, Plenum Press, New York, 1981, pp. 161–190

Dennis JW: Diferite fenotipuri metastatice în două clase genetice de mutanți ai celulelor tumorale rezistente la aglutinină din germeni de grâu. Cancer Res 46: 4594–4600, 1986

Tao TW, Burger MM: Variante rezistente la lectină ale celulelor melanomului de șoarece. I. Capacitate de metastazare alterată și tumorigenicitate. Int J Cancer 29: 425–430, 1982

Tao TW, Burger MM: Variante nemetastazante selectate din celulele melanomului metastazante. Nature 270: 437–438, 1977

Perillo NL, Marcus ME, Baum LG: Galectine: modulatori versatili ai adeziunii celulare, proliferării celulare și morții celulare. J Mol Med 76: 402–412, 1998

Barondes SH, Cooper DN, Gitt MA, Leffler H: Galectine. Structura și funcția unei familii mari de lectine animale. J Biol Chem 269: 20807–20810, 1994

Drickamer K, Taylor ME: Biologia lectinelor animale. Annu Rev Cell Biol 9: 237–264, 1993

Drickamer K: Creșterea diversității structurilor lectinei animale. Curr Opin Struct Biol 5: 612–616, 1995

Varki A: Liganzii selectinei. Proc Natl Acad Sci USA 91: 7390–7397, 1994

Rabinovich GA: Galectine: O familie conservată evolutiv de lectine animale cu proprietăți multifuncționale, o călătorie de la genă la terapia clinică. Cell Death Differ 6: 711–721, 1999

Fukuda M: Roluri posibile ale antigenelor de carbohidrați asociate tumorii. Cancer Res 56: 2237–2244, 1996

Hakomori S: Glicozilare aberantă în tumori și antigene de carbohidrați asociate tumorilor. Adv Cancer Res 52: 257–331, 1989

Zeng G, Li DD, Gao L, Birkle S, Bieberich E, Tokuda A, Yu RK: Modificarea compoziției gangliozidelor prin transfecție stabilă cu vectori antisens împotriva expresiei genei GD3-sintaza. Biochimie 38: 8762–8769, 1999

Zeng G, Gao L, Birkle S, Yu R: Suprimarea exprimării gangliozidei GD3 într-o linie de celule tumorale F-11 de șobolan reduce creșterea tumorii, angiogeneza și producția de factor de creștere endotelial vascular. Cancer Res 60: 6670–6676, 2000

Manfredi MG, Lim S, Claffey KP, Seyfried TN: Gangliozidele influențează angiogeneza într-o tumoră experimentală a creierului de șoarece. Cancer Res 59: 5392–5397, 1999

Pukel CS, Lloyd KO, Travassos LR, Dippold WG, Oettgen HF, Old LJ: GD3, un gangliozid proeminent al melanomului uman. Detectarea și caracterizarea prin anticorp monoclonal de șoarece. J Exp Med 155: 1133–1147, 1982

Cahan LD, Irie RF, Singh R, Cassidenti A, Paulson JC: Identificarea unui antigen tumoral neuroectodermic uman (OFA-I-2) ca gangliozid GD2. Proc Natl Acad Sci USA 79: 7629–7633, 1982

Nudelman E, Kannagi R, Hakomori S, Parsons M, Lipinski M, Wiels J, Fellous M, Tursz TA: Antigen glicolipid asociat cu limfomul Burkitt definit de un anticorp monoclonal. Science 220: 509–511, 1983

Kniep B, Monner DA, Burrichter H, Diehl V, Muhlradt PF: Gangliotriaosylceramide (asialo GM2), un marker glicosfingolipidic pentru liniile celulare derivate de la pacienții cu boala Hodgkin. J Immunol 131: 1591–1594, 1983

Koochekpour S, Merzak A, Pilkington GJ: Producția de factor de creștere endotelial vascular este stimulată de gangliozide și izoformele TGF-beta în celulele gliomului uman in vitro. Cancer Lett 102: 209–215, 1996

Ziche M, Morbidelli L, Alessandri G, Gullino PM: Angiogeneza poate fi stimulată sau reprimată in vivo printr-o modificare a raportului gangliozide GM3:GD3. Lab Invest 67: 711–715, 1992

Folkman J: Angiogeneza în cancer, boli vasculare, reumatoide și alte boli. Nat Med 1: 27–31, 1995

Fernandes B, Sagman U, Auger M, Demetrio M, Dennis JW: oligozaharide ramificate Beta 1-6 ca marker al progresiei tumorii în neoplazia de sân și colon uman (a se vedea comentariile). Cancer Res 51: 718–723, 1991

Pierce M, Arango J: Celulele renale de pui de hamster transformate cu virusul sarcomului Rous exprimă niveluri mai ridicate de glicopeptide tri- și tetraantenare legate de asparagină care conțin secvențe [GlcNAc-beta (1,6)Man-alfa (1,6)Man] și poli-Nacetillactozamină decât celulele renale de pui de hamster. J Biol Chem 261: 10772–10777, 1986

Dennis JW, Laferte S, Waghorne C, Breitman ML, Kerbel RS: ramificarea beta 1-6 a oligozaharidelor legate de Asn este direct asociată cu metastaza. Science 236: 582–585, 1987

Dennis JW, Kosh K, Bryce DM, Breitman ML: Oncogenele care conferă potențial metastatic induc ramificarea crescută a oligozaharidelor legate de Asn în fibroblastele de șobolan 2. Oncogene 4: 853–860, 1989

Yamashita K, Tachibana Y, Ohkura T, Kobata A: Baza enzimatică pentru modificările structurale ale lanțurilor de zahăr legate de asparagină ale glicoproteinelor membranare ale celulelor renale de pui de hamster induse de transformarea poliomului. J Biol Chem 260: 3963–3969, 1985

Kang R, Saito H, Ihara Y, Miyoshi E, Koyama N, Sheng Y, Taniguchi N: Reglarea transcripțională a genei N-acetilglucozaminiltransferazei V în celulele carcinomului de canal biliar uman (HuCC-T1) este mediată de Ets-1 [erată publicată apare în J Biol Chem 1999 Jan 1 274(1): 554]. J Biol Chem 271: 26706–26712, 1996

Buckhaults P, Chen L, Fregien N, Pierce M: Reglarea transcripțională a N-acetilglucozaminiltransferazei de către oncogenei src. J Biol Chem 272: 1957 5–19581, 1997

Vandenbunder B, Queva C, Desbiens X, Wernert N, Stehelin D: Exprimarea factorului de transcripție c-Ets1 se corelează cu apariția proceselor invazive în timpul dezvoltării normale și patologice. Invasion Metastasis 14: 198–209, 1994

Wojciechowicz DC, Park PY, Paty PB: ramificarea beta 1-6 a carbohidraților N-legați este asociată cu mutația K-ras în liniile celulare de carcinom de colon uman. Biochem Biophys Res Commun 212: 758–766, 1995

Gessner P, Riedl S, Quentmaier A, Kemmner W: Activitatea îmbunătățită a CMP-neuAc:Gal beta 1–4GlcNAc:alfa 2,6–sialiltransferaza în țesutul tumoral colorectal uman metastazant și serul pacienților cu tumori: Cancer Lett 75: 143–149 , 1993

Dall'Olio F, Malagolini N, di Stefano G, Minni F, Marrano D, Serafini-Cessi F: Creșterea activității CMP-NeuAc:Gal beta 1,4GlcNAc-Rs alfa 2,6 sialiltransferazei în țesuturile cancerului colorectal uman. Int J Cancer 44: 434–439, 1989

Pousset D, Piller V, Bureaud N, Monsigny M, Piller F: Sialilare crescută alfa2,6 a N-glicanilor într-un model de șoarece transgenic de carcinom hepatocelular. Cancer Res 57: 4249–4256, 1997

Le Marer N, Laudet V, Svensson EC, Cazlaris H, Van Hille B, Lagrou C, Stehelin D, Montreuil J, Verbert A, Delannoy P: Oncogena c-Ha-ras induce expresia crescută a beta-galactozidei alfa-2, 6-sialiltransferaza în celulele fibroblaste de șobolan (FR3T3). Glicobiologie 2: 49–56, 1992

Oriol R, Le Pendu J, Mollicone R: Genetica ABO, H, Lewis, X și antigene înrudite. Vox Sang 51: 161–171, 1986

Sun J, Thurin J, Cooper HS, Wang P, Mackiewicz M, Steplewski Z, Blaszczyk-Thurin M: Expresia crescută a GDP-L-fucoză de tip H: beta-D-galactozid alfa-2-Lfucoziltransferaza este asociată cu adenocarcinomul de colon uman progresie. Proc Natl Acad Sci USA 92: 5724–5728, 1995

Mandel U, Langkilde NC, Orntoft TF, Therkildsen MH, Karkov J, Reibel J, White T, Clausen H, Dabelsteen E: Exprimarea glicoziltransferazelor definite de gena histo-grupului sanguin A/B în epiteliile normale și maligne: corelație cu expresie de carbohidrati A/B. Int J Cancer 52: 7–12, 1992

Orntoft TF: Modificări ale carbohidraților în carcinoamele vezicii urinare. APMIS Supp l27: 181–187, 1992

Lee JS, Ro JY, Sahin AA, Hong WK, Brown BW, Mountain CF, Hittelman WN: Expresia antigenului de grup sanguin A-un factor de prognostic favorabil în cancerul pulmonar non-small-cell. N Engl J Med 324: 1084–1090, 1991

Yuan M, Itzkowitz SH, Palekar A, Shamsuddin AM, Phelps PC, Trump BF, Kim YS: Distribuția antigenelor de grup sanguin A, B, H, Lewisa și Lewisb în țesutul colonic normal, fetal și malign uman. Cancer Res 45: 4499–4511, 1985

Davidsohn I, Ni LY: Pierderea izoantigenelor A, B și H în carcinomul pulmonar. Am J Pathol 57: 307–334, 1969

Davidsohn I, Kovarik S, Ni LY: Izoantigenele A, B și H în leziunile benigne și maligne ale colului uterin. Arch Pathol 87: 306–314, 1969

Orntoft TF, Meldgaard P, Pedersen B, Wolf H: Transcriptul genei ABO a grupului de sânge este reglat în jos în tumorile vezicii urinare umane și în liniile celulare uroteliale stimulate de creștere. Cancer Res 56: 1031–1036, 1996

Matsumoto H, Muramatsu H, Shimotakahara T, Yanagi M, Nishijima H, Mitani N, Baba K, Muramatsu T, Shimazu H: Corelația expresiei antigenelor carbohidrate ale grupului sanguin ABH cu potențial metastatic în carcinoamele pulmonare umane. Cancer 72: 75–81, 1993

Ichikawa D, Handa K, Hakomori S: ștergerea/reducerea antigenului Histo-sangvin A/B față de expresia continuă în celulele tumorale umane, corelate cu malignitatea lor. Int J Cancer 76: 284–289, 1998

Ichikawa D, Handa K, Withers DA, Hakomori S: Grupul histosânge A/B versus starea H a celulelor carcinomului uman corelat cu motilitatea celulelor haptotactice: abordare cu transfecția genelor A și B. Cancer Res 57: 3092–3096, 1997

Renkonen J, Paavonen T, Renkonen R: Expresia endotelială și epitelială a sialil Lewis (x) și sialil Lewis (a) în leziunile carcinomului mamar. Int J Cancer 74: 296–300, 1997

Miyake M, Taki T, Hitomi S, Hakomori S: Corelația expresiei antigenelor H/Le(y)/Le(b) cu supraviețuirea la pacienții cu carcinom pulmonar (vezi comentariile). N Engl J Med 327: 14–18, 1992

Nakamori S, Kameyama M, Imaoka S, Furukawa H, Ishikawa O, Sasaki Y, Kabuto T, Iwanaga T, Matsushita Y, Irimura T: Expresia crescută a antigenului sialil Lewis x se corelează cu supraviețuirea slabă la pacienții cu carcinom colorectal: clinicopatologic și imunohistochimic studiu. Cancer Res 53: 3632–3637, 1993

Shimodaira K, Nakayama J, Nakamura N, Hasebe O, Katsuyama T, Fukuda M: Expresia asociată carcinomului a genei core 2 beta-1,6-N-acetilglucozaminiltransferazei în cancerul colorectal uman: rolul O-glicanilor în progresia tumorii. Cancer Res 57: 5201–5206, 1997

Irimura T, Nakamori S, Matsushita Y, Taniuchi Y, Todoroki N, Tsuji T, Izumi Y, Kawamura Y, Hoff SD, Cleary KR și colab.: Metastaza cancerului colorectal determinată de aderența celulară mediată de carbohidrați: rolul sialil-LeX antigene. Semin Cancer Biol 4: 319–324, 1993

Sawada R, Tsuboi S, Fukuda M: Eficiență diferențială de aderență independentă de E-selectare în subliniile unui cancer de colon uman care prezintă potențiale metastatice distincte. J Biol Chem 269: 1425–1431, 1994

Ikeda Y, Mori M, Kajiyama K, Haraguchi Y, Sasaki O, Sugimachi K: Expresia imunohistochimică a sialil Tn, sialil Lewis a, sialil Lewis a-b- și sialil Lewis x în tumora primară și ganglionii limfatici metastatic în cancerul gastric uman. J Surg Oncol 62: 171–176, 1996

Yogeeswaran G, Salk PL: Potențialul metastatic este corelat pozitiv cu sializarea suprafeței celulare a liniilor celulare de tumoră murină cultivate. Science 212: 1514–1516, 1981

Altevogt P, Fogel M, Cheingsong-Popov R, Dennis J, Robinson P, Schirrmacher V: Modele diferite de lect în legarea și sializarea suprafeței celulare detectate pe liniile tumorale cu metastază înaltă și scăzută. Cancer Res 43: 5138–5144, 1983

Fogel M, Altevogt P, Schirrmacher V: Potențialul metastatic sever alterat de modificările adezivității celulelor tumorale și sialilarea suprafeței celulare. J Exp Med 157: 371–376, 1983

Steele JG, Rowlatt C, Sandall JK, Franks LM: Proprietățile suprafeței celulare ale liniilor celulare cu metastază înaltă și scăzută selectate dintr-un carcinom pulmonar spontan de șoarece. Int J Cancer 32: 769–779, 1983

Passaniti A, Hart GW: Sializarea suprafeței celulare și metastaza tumorii. Potențialul metastatic al variantelor de melanom B16 se corelează cu numărul lor relativ de structuri de oligozaharide penultime specifice. J Biol Chem 263: 7591–7603, 1988

Seberger PJ, Chaney WG: Controlul metastazelor prin Asnlinked, oligozaharide ramificate beta1-6 în celulele canceroase mamare de șoarece. Glycobiology 9: 235–241, 1999

Dennis JW, Laferte S, Fukuda M, Dell A, Carver JP: Oligozaharide legate de Asn în mutanții celulelor tumorale rezistente la lectină cu potențial metastatic diferit. Eur J Biochem 161: 359–373, 1986

Roberts JD, Klein JL, Palmantier R, Dhume ST, George MD, Olden K: Rolul inhibitorilor de glicozilare a proteinelor în prevenirea metastazelor și terapia cancerului. Cancer Detect Prev 22: 455–462, 1998

Goss PE, Baker MA, Carver JP, Dennis JW: Inhibitori ai procesării carbohidraților: O nouă clasă de agenți anticancer. Clin Cancer Res 1: 935–944, 1995

Humphries MJ, Matsumoto K, White SL, Olden K: Inhibarea metastazelor experimentale de către castanospermină la șoareci: Blocarea a două etape distincte de colonizare a tumorii de către inhibitorii de procesare a oligozaharidelor. Cancer Res 46: 5215–5222, 1986

Humphries MJ, Matsumoto K, White SL, Olden K: Modificarea oligozaharidelor prin tratamentul cu swainsonine inhibă colonizarea pulmonară de către celulele melanomului murin B16-F10. Proc Natl Acad Sci USA 83: 1752–1756, 1986

Irimura T, Gonzalez R, Nicolson GL: Efectele tunicamicinei asupra glicoproteinelor de suprafață a celulelor melanomului metastatic B16 și proprietățile de oprire și supraviețuire din sânge. Cancer Res 41: 3411–3418, 1981

Korczak B, Dennis JW: Inhibarea procesării oligozaharidelor N-legate în celulele tumorale este asociată cu expresia genei inhibitoare tisulare îmbunătățite a metaloproteinazelor (TIMP). Int J Cancer 53: 634–639, 1993

Ostrander GK, Scribner NK, Rohrschneider LR: Inhibarea creșterii tumorii induse de v-fms la șoarecii nuzi de către castanospermină. Cancer Res 48: 1091–1094, 1988

Humphries MJ, Matsumoto K, White SL, Molyneux RJ, Olden K: creșterea activității celulelor ucigașe naturale murine de către swainsonine, un nou imunomodulator antimetastatic. Cancer Res 48: 1410–1415, 1988

Oredipe OA, White SL, Grzegorzewski K, Gause BL, Cha JK, Miles VA, Olden K: Efectele protectoare ale swainsoninei asupra supraviețuirii murine și proliferării măduvei osoase în timpul chimioterapiei citotoxice. J Natl Cancer Inst 83: 1149–1156, 1991

Raz A, McLellan WL, Hart IR, Bucana CD, Hoyer LC, Sela BA, Dragsten P, Fidler IJ: Proprietățile suprafeței celulare ale variantelor de melanom B16 cu potențial metastatic diferit. Cancer Res 40: 1645–1651, 1980

Irimura T, Nicolson GL: Cha de carbohidrați în analiza prin legarea lectinei la glicoproteinele separate electroforetic din subliniile de melanom B16 murin cu diferite proprietăți metastatice. Cancer Res 44: 791–798, 1984

Reading CL, Brunson KW, Torrianni M, Nicolson GL: Malignancies of metastatic murine lymphosarcoma cell lines and clones correlate with decreased cell surface display of RNA tumor virus envelope glycoprotein gp70. Proc Natl Acad Sci USA 77: 5943–5947, 1980

Reading CL, Belloni PN, Nicolson GL: Selection and in vivo properties of lectin-attachment variants of malignant murine lymphosarcoma cell lines. J Natl Cancer Inst 64: 1241–1249, 1980

Gorelik E: Mechanisms of cytotoxic activity of lectins. Trends Glycoscience and Glycobiology 6: 435–445, 1994

Ishikawa M, Dennis JW, Man S, Kerbel RS: Isolation and characterization of spontaneous wheat germ agglutininresistant human melanoma mutants displaying remarkably different metastatic profiles in nude mice. Cancer Res 48: 665–670, 1988

Frost P, Kerbel RS, Bauer E, Tartamella-Biondo R, Cefalu W: Mutagen treatment as a means for selecting immunogenic variants from otherwise poorly immunogenic malignant murine tumors. Cancer Res 43: 125–132, 1983

Gorelik E, Jay G, Kim M, Hearing VJ, DeLeo A, McCoy JP Jr: Effects of H-2Kb gene on expression of melanoma-associated antigen and lectin-binding sites on BL6 melanoma cells. Cancer Res 51: 5212–5218, 1991

Gorelik E, Duty L, Anaraki F, Galili U: Alterations of cell surface carbohydrates and inhibition of metastatic property of murine melanomas by alpha 1, 3 galactosyltransferase gene transfection. Cancer Res 55: 4168–4173, 1995

Gorelik E, Xu F, Henion T, Anaraki F, Galili U: Reduction of metastatic properties of BL6 melanoma cells expressing terminal fucose(alpha)1–2–galactose after alpha1, 2–fucosyltransferase cDNA transfection. Cancer Res 57: 332–336, 1997

Gorelik E, Kim M, Duty L, Henion T, Galili U: Control of metastatic properties of BL6 melanoma cells by H-2Kb gene: Immunological and nonimmunological mechanisms. Clin Exp Metastasis 11: 439–452, 1993

Goldstein IJ, Blake DA, Ebisu S, Williams TJ, Murphy LA: Carbohydrate binding studies on the Bandeiraea simplicifolia I isolectins. Lectins which are mono-, di-, tri-, and tetravalent for N-acetyl-D-galactosamine. J Biol Chem 256: 3890–3893, 1981

Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA: Man, apes, and OldWorld monkeys differ from other mammals in the expression of alpha-galactosyl epitopes on nucleated cells. J Biol Chem 263: 17755–17762, 1988

Galili U: Evolution and pathophysiology of the human natural anti-alpha-galactosyl IgG (anti-Gal) antibody. Springer Semin Immunopathol 15: 155–171, 1993

Galili U: Interaction of the natural anti-Gal antibody with alpha-galactosyl epitopes: A major obstacle for xenotransplantation in humans (see comments). Immunol Today 14: 480–482, 1993

Smith DF, Larsen RD, Mattox S, Lowe JB, Cummings RD: Transfer and expression of a murine UDP-Gal:beta-D-Galalpha 1,3–galactosyltransferase gene in transfected Chinese hamster ovary cells. Competition reactions between the alpha 1, 3–galactosyltransferase and the endogenous alpha 2,3–sialyltransferase. J Biol Chem 265: 6225–6234, 1990

Rajan VP, Larsen RD, Ajmera S, Ernst LK, Lowe JB: A cloned human DNA restriction fragment determines expression of a GDP-L-fucose: beta-D-galactoside 2–alpha-L-fucosyltransferase in transfected cells. Evidence for isolation and transfer of the human H blood group locus. J Biol Chem 264: 11158–11167, 1989

Dennis JW, Kerbel RS: Characterization of a deficiency in fucose metabolism in lectin-resistant variants of a murine tumor showing altered tumorigenic and metastatic capacities in vivo. Cancer Res 41: 98–104, 1981

Goupille C, Hallouin F, Meflah K, Le Pendu J: Increase of rat colon carcinoma cells tumorigenicity by alpha(1–2) fucosyltransferase gene transfection. Glycobiology 7: 221–229, 1997

Labarriere N, Piau JP, Otry C, Denis M, Lustenberger P, Meflah K, Le Pendu J: H blood group antigen carried by CD44V modulates tumorigenicity of rat colon carcinoma cells. Cancer Res 54: 6275–6281, 1994

Weston BW, Hiller KM, Mayben JP, Manousos GA, Bendt KM, Liu R, Cusack JC Jr: Expression of human alpha(1,3)fucosyltransferase antisense sequences inhibits selectin-mediated adhesion and liver metastasis of colon carcinoma cells. Cancer Res 59: 2127–2135, 1999

Hallouin F, Goupille C, Bureau V, Meflah K, Le Pendu J: Increased tumorigenicity of rat colon carcinoma cells after alpha1,2–fucosyltransferase FTA anti-sense cDNA transfection. Int J Cancer 80: 606–611, 1999

Rouquier S, Lowe JB, Kelly RJ, Fertitta AL, Lennon GG, Giorgi D: Molecular cloning of a human genomic region containing the H blood group alpha(1,2)fucosyltransferase gene and two H locus-related DNA restriction fragments. Isolation of a candidate for the human Secretor blood group locus. J Biol Chem 270: 4632–4639, 1995

Piau JP, Labarriere N, Dabouis G, Denis MG: Evidence for two distinct alpha(1,2)-fucosyltransferase genes differentially expressed throughout the rat colon. Biochem J 300: 623–626, 1994

Cameron HS, Szczepaniak D, Weston BW: Expression of human chromosome 19p alpha(1,3)-fucosyltransferase genes in normal tissues. Alternative splicing, polyadenylation, and isoforms. J Biol Chem 270: 20112–20122, 1995

Lowe JB, Kukowska-Latallo JF, Nair RP, Larsen RD, Marks RM, Macher BA, Kelly RJ, Ernst LK: Molecular cloning of a human fucosyltransferase gene that determines expression of the Lewis x and VIM-2 epitopes but not ELAM-1–dependent cell adhesion. J Biol Chem 266: 17467–17477, 1991

Biancone L, Araki M, Araki K, Vassalli P, Stamenkovic I: Redirection of tumor metastasis by expression of E-select in in vivo. J Exp Med 183: 581–587, 1996

Price JE, Daniels LM, Campbell DE, Giavazzi R: Organ distribution of experimental metastases of a human colorectal carcinoma injected in nude mice. Clin Exp Metastasis 7: 55–68, 1989

Miyoshi E, Noda K, Ko JH, Ekuni A, Kitada T, Uozumi N, Ikeda Y, Matsuura N, Sasaki Y, Hayashi N, Hori M, Taniguchi N: Overexpression of alpha1–6 fucosyltransferase in hepatoma cells suppresses intrahepatic metastasis after splenic injection in athymic mice. Cancer Res 59: 2237–2243, 1999

Yamashita F, Tanaka M, Satomura S, Tanikawa K: Prognostic significance of Lens culinaris agglutinin A-reactive alpha-fetoprotein in small hepatocellular carcinomas. Gastroenterology 111: 996–1001, 1996

Yoshimura M, Nishikawa A, Ihara Y, Taniguchi S, Taniguchi N: Suppression of lung metastasis of B16 mouse melanoma by N-acetylglucosaminyltransferase III gene transfection. Proc Natl Acad Sci USA 92: 8754–8758, 1995

Yoshimura M, Ihara Y, Ohnishi A, Ijuhin N, Nishiura T, Kanakura Y, Matsuzawa Y, Taniguchi N: Bisecting N-acetylglucosamine on K562 cells suppresses natural killer cytotoxicity and promotes spleen colonization. Cancer Res 56: 412–418, 1996

Miyagi T, Sagawa J, Konno K, Handa S, Tsuiki S: Biochemical and immunological studies on two distinct ganglioside-hydrolyzing sialidases from the particulate fraction of rat brain. J Biochem (Tokyo) 107: 787–793, 1990

Tokuyama S, Moriya S, Taniguchi S, Yasui A, Miyazaki J, Orikasa S, Miyagi T: Suppression of pulmonary metastasis in murine B16 melanoma cells by transfection of a sialidase cDNA. Int J Cancer 73: 410–415, 1997

Meuillet EJ, Kroes R, Yamamoto H, Warner TG, Ferrari J, Mania-Farnell B, George D, Rebbaa A, Moskal JR, Bremer EG: Sialidase gene transfection enhances epidermal growth factor receptor activity in an epidermoid carcinoma cell line, A431: Cancer Res 59: 234–240, 1999

Zeng G, Gao L, Yu RK: Reduced cell migration, tumor growth and experimental metastasis of rat F-11 cells whose expression of GD3–synthase is suppressed. Int J Cancer 88: 53–57, 2000

Thall AD, Murphy HS, Lowe JB: Alpha 1,3–Galactosyltransferase-deficient mice produce naturally occurring cytotoxic anti-Gal antibodies. Transplant Proc 28: 556–557, 1996

Asano M, Furukawa K, Kido M, Matsumoto S, Umesaki Y, Kochibe N, Iwakura Y: Growth retardation and early death of beta-1,4–galactosyltransferase knockout mice with augmented proliferation and abnormal differentiation of epithelial cells. Embo J 16: 1850–1857, 1997

Granovsky M, Fata J, Pawling J, Muller WJ, Khokha R, Dennis JW: Suppression of tumor growth and metastasis in Mgat5–deficient mice. Nat Med 6: 306–312, 2000

Cooper DN, Barondes SH: God must love galectins he made so many of them. Glycobiology 9: 979–984, 1999

Bezouska K, Crichlow GV, Rose JM, Taylor ME, Drickamer K: Evolutionary conservation of intron position in a subfamily of genes encoding carbohydrate-recognition domains. J Biol Chem 266: 1 1604–11609, 1991

Weis WI, Taylor ME, Drickamer K: The C-type lectin superfamily in the immune system. Immunol Rev 163: 19–34, 1998

Sastry K, Ezekowitz RA: Collectins: Pattern recognition molecules involved in first line host defense [published erratum appears in Curr Opin Immunol 1993 Aug 5(4):566]. Curr Opin Immunol 5: 59–66, 1993

White MR, Crouch E, Chang D, Sastry K, Guo N, Engelich G, Takahashi K, Ezekowitz RA, Hartshorn KL: Enhanced antiviral and opsonic activity of a human mannose-binding lectin and surfactant protein D chimera. J Immunol 165: 2108–2115, 2000

Stahl PD, Ezekowitz RA: The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense. Curr Opin Immunol 10: 50–55, 1998

Stahl P, Schlesinger PH, Sigardson E, Rodman JS, Lee YC: Receptor-mediated pinocytosis of mannose glycoconjugates by macrophages: characterization and evidence for receptor recycling. Cell 19: 207–215, 1980

Hitchen PG, Mullin NP, Taylor ME: Orientation of sugars bound to the principal C-type carbohydrate-recognition domain of the macrophage mannose receptor. Biochem J 333: 601–608, 1998

Stoolman LM: Adhesion molecules controlling lymphocyte migration. Cell 56: 907–910, 1989

Tedder TF, Steeber DA, Chen A, Engel P: The selectins: vascular adhesion molecules. Faseb J 9: 866–873, 1995

Tu L, Chen A, Delahunty MD, Moore KL, Watson SR, McEver RP, Tedder TF: L-selectin binds to P-selectin glycoprotein ligand-1 on leukocytes: Interactions between the lectin, epidermal growth factor, and consensus repeat domains of the selectins determine ligand binding specificity. J Immunol 157: 3995–4004, 1996

Chambers WH, Adamkiewicz T, Houchins JP: Type II integral membrane proteins with characteristics of C-type animal lectins expressed by natural killer (NK) cells. Glycobiology 3: 9–14, 1993

Nangia-Makker P, Honjo Y, Sarvis R, Akahani S, Hogan V, Pienta KJ, Raz A: Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. Am J Pathol 156: 899–909, 2000

Wada J, Ota K, Kumar A, Wallner EI, Kanwar YS: Developmental regulation, expression, and apoptotic potential of galectin-9, a beta-galactoside binding lectin. J Clin Invest 99: 2452–2461, 1997

Raz A, Lotan R: Endogenous galactoside-binding lectins: A new class of functional tumor cell surface molecules related to metastasis. Cancer Metastasis Rev 6: 433–452, 1987

Raz A, Carmi P, Raz T, Hogan V, Mohamed A, Wolman SR: Molecular cloning and chromosomal mapping of a human galactoside-binding protein. Cancer Res 51: 2173–2178, 1991

Barondes SH, Castronovo V, Cooper DN, Cummings RD, Drickamer K, Feizi T, Gitt MA, Hirabayashi J, Hughes C, Kasai K, et al.: Galectins: A family of animal betagalactoside-binding lectins [letter]. Cell 76: 597–598, 1994

Wang L, Inohara H, Pienta KJ, Raz A: Galectin-3 is a nuclear matrix protein which binds RNA. Biochem Biophys Res Commun 217: 292–303, 1995

Dagher SF, Wang JL, Patterson RJ: Identification of galectin-3 as a factor in pre-mRNA splicing. Proc Natl Acad Sci USA 92: 1213–1217, 1995

Raz A, Meromsky L, Lotan R: Differential expression of endogenous lectins on the surface of nontumorigenic, tumorigenic and metastatic cells. Cancer Res 46: 3667–3672, 1986

Lotan R, Lotan D, Carralero DM: Modulation of galactoside-binding lectins in tumor cells by differentiation-inducing agents. Cancer Lett 48: 115–122, 1989

Schoeppner HL, Raz A, Ho SB, Bresalier RS: Expression of an endogenous galactose-binding lectin correlates with neoplastic progression in the colon. Cancer 75: 2818–2826, 1995

Gillenwater A, Xu XC, el-Naggar AK, Clayman GL, Lotan R: Expression of galectins in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck 18: 422–432, 1996

Bresalier RS, Yan PS, Byrd JC, Lotan R, Raz A: Expression of the endogenous galactose-binding protein galectin-3 correlates with the malignant potential of tumors in the central nervous system. Cancer 80: 776–787, 1997

van den Brule FA, Berchuck A, Bast RC, Liu FT, Gillet C, Sobel ME, Castronovo V: Differential expression of the 67–kD laminin receptor and 31–kD human laminin-binding protein in human ovarian carcinomas. Eur J Cancer 8: 1096–1099, 1994

van den Brule FA, Buicu C, Berchuck A, Bast RC, Deprez M, Liu FT, Cooper DN, Pieters C, Sobel ME, Castronovo V: Expression of the 67–kD lamin in receptor, galectin-1, and galectin-3 in advanced human uterine adenocarcinoma. Hum Pathol 27: 1185–1191, 1996

Castronovo V, van den Brule FA, Jackers P, Clausse N, Liu FT, Gillet C, Sobel ME: Decreased expression of galectin-3 is associated with progression of human breast cancer. J Pathol 179: 43–48, 1996

Ikeda K, Sannoh T, Kawasaki N, Kawasaki T, Yamashina I: Serum lectin with known structure activates complement through the classical pathway. J Biol Chem 262: 7451–7454, 1987

Kuhlman M, Joiner K, Ezekowitz RA: The human mannose-binding protein functions as an opsonin. J Exp Med 169: 1733–1745, 1989

Schweinle JE, Ezekowitz RA, Tenner AJ, Kuhlman M, Joiner KA: Human mannose-binding protein activates the alternative complement pathway and enhances serum bactericidal activity on a mannose-rich isolate of Salmonella. J Clin Invest 84: 1821–1829, 1989

Heise CT, Nicholls JR, Leamy CE, Wallis R: Impaired secretion of rat mannose-binding protein resulting from mutations in the collagen-like domain. J Immunol 165: 1403–1409, 2000

LeVine AM, Bruno MD, Huelsman KM, Ross GF, Whitsett JA, Korfhagen TR: Surfactant protein A-deficient mice are susceptible to group B streptococcal infection. J Immunol 158: 4336–4340, 1997

Harrod KS, Trapnell BC, Otake K, Korfhagen TR, Whitsett JA: SP-A enhances viral clearance and inhibits inflammation after pulmonary adenoviral infection. Am J Physiol 277: L580–L588, 1999

Kim M, Rao MV, Tweardy DJ, Prakash M, Galili U, Gorelik E: Lectin-induced apoptosis of tumour cells. Glycobiology 3: 447–453, 1993

Perillo NL, Uittenbogaart CH, Nguyen JT, Baum LG: Galectin-1, an endogenous lect in produced by thymic epithelial cells, induces apoptosis of human thymocytes. J Exp Med 185: 1851–1858, 1997

Perillo NL, Pace KE, Seilhamer JJ, Baum LG: Apoptosis of T cells mediated by galectin-1. Nature 378: 736–739, 1995

Offner H, Celnik B, Bringman TS, Casentini-Borocz D, Nedwin GE, Vandenbark AA: Recombinant human betagalactoside binding lectin suppresses clinical and histological signs of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol 28: 177–184, 1990

Yang RY, Hsu DK, Liu FT: Expression of galectin-3 modulates T-cell growth and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 93: 6737–6742, 1996

Akahani S, Nangia-Makker P, Inohara H, Kim HR, Raz A: Galectin-3: A novel antiapoptotic molecule with a functional BH1 (NWGR) domain of Bcl-2 family. Cancer Res 57: 5272–5276, 1997

Ohannesian DW, Lotan D, Thomas P, Jessup JM, Fukuda M, Gabius HJ, Lotan R: Carcinoembryonic antigen and other glycoconjugates act as ligands for galectin-3 in human colon carcinoma cells. Cancer Res 55: 2191–2199, 1995

Zhou Q, Cummings RD: L-14 lectin recognition of laminin and its promotion of in vitro cell adhesion. Arch Biochem Biophys: 300: 6–17, 1993

Ozeki Y, Matsui T, Yamamoto Y, Funahashi M, Hamako J, Titani K: Tissue fibronectin is an endogenous ligand for galectin-1. Glycobiology 5: 255–261, 1995

Inohara H, Raz A: Functional evidence that cell surface galectin-3 mediates homotypic cell adhesion. Cancer Res 55: 3267–3271, 1995

Inohara H, Akahani S, Koths K, Raz A: Interactions between galectin-3 and Mac-2–binding protein mediate cell-cell adhesion. Cancer Res 56: 4530–4534, 1996

Frisch SM, Francis H: Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis. J Cell Biol 124: 619–626, 1994

Kim HR, Lin HM, Biliran H, Raz A: Cell cycle arrest and inhibition of anoikis by galectin-3 in human breast epithelial cells. Cancer Res 59: 4148–4154, 1999

Izumi Y, Taniuchi Y, Tsuji T, Smith CW, Nakamori S, Fidler IJ, Irimura T: Characterization of human colon carcinoma variant cells selected for sialyl Lex carbohydrate antigen: liver colonization and adhesion to vascular endothelial cells. Exp Cell Res 216: 215–221, 1995

Yamada N, Chung YS, Takatsuka S, Arimoto Y, Sawada T, Dohi T, Sowa M: Increased sialyl Lewis A expression and fucosyltransferase activity with acquisition of a high metastatic capacity in a colon cancer cell line. Br J Cancer 76: 582–587, 1997

Kishimoto T, Ishikura H, Kimura C, Takahashi T, Kato H, Yoshiki T: Phenotypes correlating to metastatic properties of pancreas adenocarcinoma in vivo: The importance of surface sialyl Lewis(a) antigen. Int J Cancer 69: 290–294, 1996

Martin-Satue M, Marrugat R, Cancelas JA, Blanco J: Enhanced expression of alpha(1,3)-fucosyltransferase genes correlates with E-selectin-mediated adhesion and metastatic potential of human lung adenocarcinoma cells. Cancer Res 58: 1544–1550, 1998

Brodt P, Fallavollita L, Bresalier RS, Meterissian S, Norton CR, Wolitzky BA: Liver endothelial E-selectin mediates carcinoma cell adhesion and promotes liver metastasis. Int J Cancer 71: 612–619, 1997

Khatib A M, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P: Rapid induction of cytokine and E-selectin expression in the liver in response to metastatic tumor cells. Cancer Res 59: 1356–1361, 1999

Mannori G, Santoro D, Carter L, Corless C, Nelson RM, Bevilacqua MP: Inhibition of colon carcinoma cell lung colony formation by a soluble form of E-selectin. Am J Pathol 151: 233–243, 1997

Fukuda MN, Ohyama C, Lowitz K, Matsuo O, Pasqualini R, Ruoslahti E, Fukuda MA: Peptide mimic of E-selectin ligand inhibits sialyl Lewis X-dependent lung colonization of tumor cells. Cancer Res 60: 450–456, 2000

Ohyama C, Tsuboi S, Fukuda M: Dual roles of sialyl Lewis X oligosaccharides in tumor metastasis and rejection by natural killer cells. Embo J 18: 1516–1525, 1999

Stone JP, Wagner DD: P-selectin mediates adhesion of platelets to neuroblastoma and small cell lung cancer. J Clin Invest 92: 804–813, 1993

Kim YJ, Borsig L, Varki NM, Varki A: P-selectin deficiency attenuates tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci USA 95: 9325–9330, 1998

Gasic GJ, Tuszynski GP, Gorelik E: Interaction of the hemostatic and immune systems in the metastatic spread of tumor cells. Int Rev Exp Pathol 29: 173–212, 1986

Gorelik E, Bere WW, Herberman RB: Role of NK cells in the antimetastatic effect of anticoagulant drugs. Int J Cancer 33: 87–94, 1984

Gorelik E: Augmentation of the antimetastatic effect of anticoagulant drugs by immunostimulation in mice. Cancer Res 47: 809–815, 1987

Kagamu H, Shu S: Purification of L-selectin(low) cells promotes the generation of highly potent CD4 antitumor effector T lymphocytes. J Immunol 160: 3444–3452, 1998

Kjaergaard J, Shu S: Tumor infiltration by adoptively transferred T cells is independent of immunologic specificity but requires down-regulation of L-selectin expression. J Immunol 163: 751–759, 1999

Bresalier RS, Mazurek N, Sternberg LR, Byrd JC, Yunker CK, Nangia-Makker P, Raz A: Metastasis of human colon cancer is altered by modifying expression of the betagalactoside-binding protein galectin 3. Gastroenterology 115: 287–296, 1998

Nangia-Makker P, Thompson E, Hogan C, Ochieng J, Raz A: Induction of tumorigenicity by galectin-3 in a nontumorigenic human breast carcinoma lines. Int J Oncol 7: 1079–1089, 1995

Warfield PR, Makker PN, Raz A, Ochieng J: Adhesion of human breast carcinoma to extracellular matrix proteins is modulated by galectin-3. Inv Metastasis 17: 101–112, 1997

Le Marer N, Hughes RC: Effects of the carbohydratebinding protein galectin-3 on the invasiveness of human breast carcinoma cells. J Cell Physiol 168: 51–58, 1996

Raz A, Zhu DG, Hogan V, Shah N, Raz T, Karkash R, Pazerini G, Carmi P: Evidence for the role of 34–kDa galactoside-binding lectin in transformation and metastasis. Int J Cancer 46: 871–877, 1990

Meromsky L, Lotan R, Raz A: Implications of endogenous tumor cell surface lectins as mediators of cellular interactions and lung colonization. Cancer Res 46: 5270–5275, 1986

Beuth J, Ko HL, Oette K, Pulverer G, Roszkowski K, Uhlenbruck G: Inhibition of liver metastasis in mice by blocking hepatocyte lectins with arabinogalactan infusions and D-galactose. J Cancer Res Clin Oncol 113: 51–55, 1987

Oguchi H, Toyokuni T, Dean B, Ito H, Otsuji E, Jones VL, Sadozai KK, Hakomori S: Effect of lactose derivatives on metastatic potential of B16 melanoma cells. Cancer Commun 2: 311–316, 1990

Platt D, Raz A: Modulation of the lung colonization of B16–F1 melanoma cells by citrus pectin. J Natl Cancer Inst 84: 438–442, 1992

Inohara H, Raz A: Effects of natural complex carbohydrate (citrus pectin) on murine melanoma cell properties related to galectin-3 functions. Glycoconj J 11: 527–532, 1994

Raz A, Bucana C, McLellan W, Fidler IJ: Distribution of membrane anionic sites on B16 melanoma variants with differing lung colonising potential. Nature 284: 363–364, 1980

Qian F, Vaux D, Weissman I: Expression of the integrin alpha4beta1 on melanoma cells can inhibit the invasive stage of metastasis formation. Cell 77: 335–347, 1994

Ma Y, Uemura K, Oka S, Kozutsumi Y, Kawasaki N, Kawasaki T: Antitumor activity of mannan-binding prote in in vivo as revealed by a virus expression system: Mannanbinding proteindependent cell-mediated cytotoxicity. Proc Natl Acad Sci USA 96: 371–375, 1999

Takahashi K, Donovan MJ, Rogers RA Ezekowitz RA: Distribution of murine mannose receptor expression from early embryogenesis through to adulthood. Cell Tissue Res 292: 311–323, 1998

Vidal-Vanaclocha F, Alvarez A, Asumendi A, Urcelay B, Tonino P, Dinarello CA: Interleuk in 1 (IL-1)-dependent melanoma hepatic metastasis in vivo increased endothelial adherence by IL-1–induced mannose receptors and growth factor production in vitro. J Natl Cancer Inst 88: 198–205, 1996

Mendoza L, Olaso E, Anasagasti MJ, Fuentes AM, Vidal-Vanaclocha F: Mannose receptor-mediated endothelial cell activation contributes to B16 melanoma cell adhesion and metastasis in liver. J Cell Physiol 174: 322–330, 1998

Chen L, Zhang W, Fregien N, Pierce M: The her-2/neu oncogene stimulates the transcription of N-acetylglucosaminyltransferase V and expression of its cell surface oligosaccharide products. Oncogene 17: 2087–2093, 1998

Fidler I, Gerstein D, Hart I: The biology of cancer invasion and metastasis. Adv Cancer Res 28: 149–250, 1978

Liotta LA: Cancer cell invasion and metastasis. Sci Am 266: 54–59, 62–63, 1992

Mannori G, Crottet P, Cecconi O, Hanasaki K, Aruffo A, Nelson RM, Varki A, Bevilacqua MP: Differential colon cancer cell adhesion to E-, P-, and L-selectin: Role of mucin-type glycoproteins. Cancer Res 55: 4425–4431, 1995


How do carbohydrates help in cell to cell recognition?

Cell&ndashcell recognition occurs when two molecules restricted to the plasmă membranes of different cells bind to each other, triggering a response for communication, cooperation, transport, defense, and/or growth.

Furthermore, what is the role of membrane carbohydrates in cell cell recognition? Membrane carbohydrates perform two main funcții: participate in recunoașterea celulelor and adhesion, either celulă-celulă signaling or celulă-pathogen interactions, and they have a structural rol as a physical barrier.

In this regard, how are carbohydrates used in cell recognition?

Recunoaştere and adhesion. Suprafata carbohidrați pe o celulă serve as points of attachment for other celule, infectious bacteria and viruses, toxins, hormones, and many other molecules. The carbohidrați sunt recunoscut langa celulă adhesion molecules which are glycoproteins expressed on the celulă suprafaţă.

How do glycolipids and glycoproteins help in cell to cell recognition?

Lipid and proteins on the celulă membrane surface often have short carbohydrate chains protruding out from the celulă surface, known as glycolipids and glycoproteins. Glycoproteins can also serve as antigens, which are used in allowing celule to recognize each other.


Dendritic Cells

Immune Response Activation and Co-stimulation

The interactions between CD80 /86 on APCs and CD28 on T cells results in powerful co-stimulation. CTLA-4 is a negative regulator expressed at the surface of T cells. CTLA-4–Ig fusion protein, which binds CD80/CD86 at the surface of APCs, is actively being used to block the CD28-mediated co-stimulatory pathway in order to inhibit the activation of CD28-expressing T cells and contain the T cell–mediated autoimmune response. The agonist CTLA-4–Ig has been used successfully in RA, whereas anti–CTLA-4 antibodies are approved to treat advanced melanoma. It is possible that other co-stimulatory pathways may be amenable to manipulation in the treatment of autoimmune diseases, such as PD-1 and others. A final approach is to target immune cells with antibodies to induce their depletion in this way, an antibody against CD52, which is expressed on lymphoid and myeloid cells, or against CD19 and CD20, which are expressed by B cells, may ultimately show effects in certain conditions.


Carbohydrates in Drug Discovery and Development

Carbohydrates in Drug Discovery and Development: Synthesis and Applications examines recent and notable developments in the synthesis, biology, therapeutic, and biomedical applications of carbohydrates, which is considered to be a highly promising area of research in the field of medicinal chemistry. Their role in several important biological processes, notably energy storage, transport, modulation of protein function, intercellular adhesion, malignant transformation, signal transduction, viral, and bacterial cell surface recognition formulate the carbohydrate systems to be an exceedingly considerable scaffold for the development of new chemical entities of pharmacological importance. In addition to their easy accessibility, high functionality and chiralpool characteristics are the few additional fascinating structural features of carbohydrates, which further enhance their utilities and thus they have been able to attract chemists and biologists toward harnessing these properties for the past several decades.

This book covers an advanced aspect of carbohydrate-based molecular scaffolding, starting with a general introduction followed by a detailed discussion about the impact of diverse carbohydrate-containing molecules of great therapeutic values and their impact on drug discovery and development. The topics covered in this book include the significance of heparin mimetics as the possible tools for the modulation of biology and therapy, chemistry and bioactivities of C-glycosylated compounds, inositols, iminosugars, KDO, sialic acids, glycohybrids, macrocycles, plant oligosaccharides, anti-bacterial and anti-cancer vaccines, antibiotics, and more.

Carbohydrates in Drug Discovery and Development: Synthesis and Applications examines recent and notable developments in the synthesis, biology, therapeutic, and biomedical applications of carbohydrates, which is considered to be a highly promising area of research in the field of medicinal chemistry. Their role in several important biological processes, notably energy storage, transport, modulation of protein function, intercellular adhesion, malignant transformation, signal transduction, viral, and bacterial cell surface recognition formulate the carbohydrate systems to be an exceedingly considerable scaffold for the development of new chemical entities of pharmacological importance. In addition to their easy accessibility, high functionality and chiralpool characteristics are the few additional fascinating structural features of carbohydrates, which further enhance their utilities and thus they have been able to attract chemists and biologists toward harnessing these properties for the past several decades.

This book covers an advanced aspect of carbohydrate-based molecular scaffolding, starting with a general introduction followed by a detailed discussion about the impact of diverse carbohydrate-containing molecules of great therapeutic values and their impact on drug discovery and development. The topics covered in this book include the significance of heparin mimetics as the possible tools for the modulation of biology and therapy, chemistry and bioactivities of C-glycosylated compounds, inositols, iminosugars, KDO, sialic acids, glycohybrids, macrocycles, plant oligosaccharides, anti-bacterial and anti-cancer vaccines, antibiotics, and more.

Caracteristici cheie

• Presents a practical and detailed overview of a wide range of carbohydrate systems including KDO, sialic

acids, inositols, iminosugars, etc relevant for drug discovery and development.

• Highlights the use of functionalized carbohydrates as synthons for the construction of various systems.

• Covers recent developments in the synthesis of various glycohybrid molecules and vaccines.

• Highlights the significance of heparin mimetics as tools for the modulation of biology.

• Provides an impact of glycan microarrays and carbohydrate– protein interaction.

• Presents a practical and detailed overview of a wide range of carbohydrate systems including KDO, sialic

acids, inositols, iminosugars, etc relevant for drug discovery and development.

• Highlights the use of functionalized carbohydrates as synthons for the construction of various systems.

• Covers recent developments in the synthesis of various glycohybrid molecules and vaccines.

• Highlights the significance of heparin mimetics as tools for the modulation of biology.

• Provides an impact of glycan microarrays and carbohydrate– protein interaction.


B7. Role of Cell Surface Carbohydrates - Biology

AD6, a mutant derived from 3T3 Balb/c cells, is characterized by low adhesion to substratum, round shape, increase in surface microvilli, increase in agglutinability by concanavalin A, and loss of directional motility. These properties are often observed in transformed cells. However, the mutant has normal growth properties and anchorage-dependence of growth, and it does not form tumors. In AD6, the biosynthesis of complex carbohydrates and glycoproteins is impaired because of a block in the acetylation of GlcN-6-P. This defect is responsible for all the surface alterations because feeding of GlcNAc to AD6 cells corrects the defects in the synthesis of complex carbohydrates and the exposure of glycoproteins at the outer surface of the plasma membrane. Parallel to this biochemical reversion, there is full restoration of the altered biological properties. In contrast, GlcNAc has no effect on the morphologic features of two lines of transformed cells. Our results suggest that the carbohydrate portion of cell surface proteins has an important role in adhesion and related aspects of cell behavior. The fact that a defined alteration of the cell surface induces many properties often encountered in transformed cells, without affecting control of cell division, strongly suggests that these alterations in properties are not sufficient to account for the loss of growth regulation.


Describe the biological significance of carbohydrates.

Carbohydrates play a vital role in a living being. Its importance can be studied under the following headings:

1. Storage role: Carbohydrates serve as the storage of metabolic fuel for a living organism. For example, starch and glycogen are present as the storage form in plants and animals respectively. The storage form is broken down into glucose units which serve to provide energy.

2. Structural role: Carbohydrates like cellulose, hemicellulose, and lignin provide a mechanical and protective function to the cell wall of plants. It also provide a definite shape to the plant cell. Chitin forms the part of the exoskeleton in insects and crustaceans.

Glycosaminoglycan like hyaluronic acid, heparin, chondroitin sulfate, and dermatan sulfate is a part of an extracellular matrix that plays a structural role in bacteria and animals only. It is a unit of acidic sugar and amino sugar.

3. Communication role: Carbohydrates are covalently bound to either protein or lipid to form glycoproteins or glycolipids. Glycoproteins act as a hormone (Thyroid-stimulating hormone (TSH) and erythropoietin), enzyme (Phosphatase, lipase, pepsinogen), receptor, integral membrane protein, mucins, and Cadherin is the major adhesion molecule.

Glycolipid acts as an enzyme, immunoglobins, secretory proteins, and membrane proteins.


Priveste filmarea: Admitere medicina: Episodul 1, Structura Unei Celule (Ianuarie 2022).